L-アスパラギナーゼと血栓症（1）部位と発症頻度

L-アスパラギナーゼと血栓症（1）部位と発症頻度

L-アスパラギナーゼ（L-asparaginase）は、リンパ性悪性疾患に対して使用される抗腫瘍薬です。

肝での蛋白合成抑制を反映して凝固第V、VII、VIII、IX、X、XI、フィブリノゲンといった凝固因子活性が低下しますが、凝固阻止因子であるアンチトロンビン、プロテインC、プロテインSも低下するため、出血・血栓のいずれにも傾斜しやすい不安定な血栓止血病態となります。

Payne JH, Vora AJ. Thrombosis and acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 2007; 138: 430-445.

Zakarija A, Kwaan HC. Adverse effects on hemostatic function of drugs used in hematologic malignancies. Semin Thromb Hemost. 2007; 33: 355-364.

Truelove E, Fielding AK, Hunt BJ. The coagulopathy and thrombotic risk associated with L-asparaginase treatment in adults with acute lymphoblastic leukaemia. Leukemia. 2013; 27:553-559.


ただし、臨床的に問題になるのは、ほとんどの場合出血ではなく血栓症です。


血栓症の部位としては、深部静脈血栓症、肺塞栓、脳静脈洞血栓症、中心静脈カテーテル関連血栓症、脳梗塞などの報告が見られます。

静脈血栓症の報告が多いものの、動脈血栓症の報告もみられます。


小児科の急性リンパ性白血病を対象としたメタ解析によると、血栓症の発症頻度は5.2％と報告されています（n=1,752）。

ほとんどの例で寛解導入療法時に血栓症を発症しており、また、L-アスパラギナーゼを少量長期間投与する場合に特に発症頻度が高くなっています。

Caruso V, et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood. 2006; 108: 2216-2222.  


一方、成人ではL-アスパラギナーゼに関連した血栓症の発症頻度は3割を超えるという報告もあります
。

Grace RF, Dahlberg SE, Neuberg D, et al. The frequency and management of asparaginase-related thrombosis in paediatric and adult patients with acute lymphoblastic leukaemia treated on Dana-Farber Cancer Institute consortium protocols. Br J Haematol. 2011; 152: 452–459.

一旦血栓症を発症した症例は再発しやすい点にも注意が必要です。

（続く）L-アスパラギナーゼと血栓症（2）副腎皮質ステロイドへ

投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:50| 血栓性疾患