GVHDの標準予防法は、カルシニュリン阻害薬（CI）＋メソトレキセート（MTX）です。

CIの2剤、シクロスポリン（CSP）・タクロリムス（TAC）のGVHD予防効果に本質的差異は少ないです。

CIの毒性には、腎毒性・高カリウム血症・低マグネシウム血症・高血糖・高血圧などがあります。

多毛・歯肉腫張はCSPに多く、振戦はTACに多いです。

特にtransplantation-associated microangiopathy （TAM）・posterior reversible encephalopathy syndromeは重篤な毒性であり、発症が疑われればCIを減量か中止します。

CIの投与法は日本造血細胞移植学会ガイドラインに従います。


GVHD予防法プロトコール（CSP+MTX　または　TAC+MTX）

MTX
15または10 mg/m² （i.v.）day 1
10または7 mg/ m² （i.v.）day 3, 6,（11）

CSP
3 mg/kg（d.i.v） 2分割または持続投与（day -1から）
経口投与可能になれば、d.i.v.の2-3倍量を2分割投与
Day 50 以降週に5％ずつ減量、GVHD発症なければ6か月で中止。

TAC
0.02-0.03 mg/kg（d.i.v.）持続投与（ day -1から）
経口投与可能になれば、d.i.v.の2-3倍量を2分割投与
Day 50以降週に5％ずつ減量、GVHD発症なければ6か月で中止



腎障害により適宜増減します。

Przepiorka D, Devine S, Fay J, Uberti J, Wingard J. Practical considerations in the use of tacrolimus for allogeneic marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1999;24:1053-1056.

Hendriks MP, Blijlevens NM, Schattenberg AV, Burger DM, Donnelly JP. Cyclosporine short infusion and C2 monitoring in haematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2006;38:521-525.


腎障害に応じたCSP・TAC用量調整

1. CSP
血清クレアチニン値    CSP量
1.0-1.5 x baseline    0-25%減量
1.5-2.0 x baseline    25-50%減量*1
2.0-2.5 x baseline    50-75%減量*1
>2.5 x baseline　または　≥2.0 mg/dL    中断、腎機能改善後50%量で再開*1

2. TAC
血清クレアチニン値    TAC量
1.0-1.5 x baseline    0-25%減量
1.5-2.0 x baseline    50-75％減量*1
>2.0 x baseline    中断、腎機能改善後50%量で再開*1

*1. 肝障害やシトクロムP450抑制性薬剤使用時は、CSP・TACのクリアランスが遅延する恐れがあるので、可能な限り頻回に血中濃度を測定して調製する。



なお、末梢血幹細胞移植やHLA不適合移植など、GVHDのリスクが高いと予想される場合、GVHD未発症でも、減量開始時期を2-3か月まで遅らせても良いです。

短期MTXの原法は4回法ですが、国内は海外よりGVHDが少ないため、day 11を省略する3回法が多いです。

ただし、末梢血幹細胞移植の場合、3回法は生存率を悪化させる可能性が示唆されています。

Bensinger W. Individual patient data meta-analysis of allogeneic peripheral blood stem cell transplant vs bone marrow transplant in the management of hematological malignancies: indirect assessment of the effect of day 11 methotrexate administration. Bone Marrow Transplant. 2006;38:539-546.

MTXの1回投与量を減じる変法は、HLA一致同胞間移植を中心によく行われています。



・幼若血小板比率（IPF）／網血小板（10回シリーズ）